10月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了葛兰素史克（GSK）的bepirovirsen（商品名Hibsago），与核苷（酸）类似物（NrtI）联合用于治疗成人慢性乙型肝炎（CHB），适用范围限制为：无肝硬化、已接受NrtI至少6个月、乙肝病毒DNA（HBV DNA）已得到抑制、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平不超过3000 IU/mL。这一批准是通过优先审评和突破性疗法认定途径获得的。
这是FDA批准的首款用于慢性乙肝的反义寡核苷酸（ASO）药物，也是慢性乙肝领域首款完成III期临床研究的小核酸药物。
此事件有两个关键要点：乙肝治疗首次将“治愈”设定为终点；小核酸药物首次从罕见病的高价利基市场，迈向亿级人群的公共卫生领域。
01 19%，重塑了价值框架
核心数据来自两项注册性III期研究，即B-Well 1和B-Well 2。
在总体人群（HBsAg≤3000 IU/mL）中，功能性治愈率为19%（233/1220），安慰剂组为0%（0/614）。在HBsAg≤1000 IU/mL的亚组（约占全球已确诊CHB患者的45%），治愈率升至26%（200/768），对照组仍为0%。探索性分析显示，49%的受试者HBsAg降至≤100 IU/mL，低表达亚组为62%（第72周访视）。
治疗周期仅为6个月，皮下注射最长持续24周，首次给药后患者可选择自行用药。FDA同时授权罗氏Elecsys HBsAg II quant II RxDx检测用于患者筛选和监测。
19%这个数字，单独看并不高，但它改变了模型本身。
过去乙肝的商业模型是终身服药。核苷类似物需要无限期服用，患者群体稳定、现金流可预测，但单价被仿制药压至极低，且无法“终结”。bepirovirsen将其转变为另一种模式：6个月一个疗程，约五分之一的人可以停药。
对于一个2.4亿人的存量患者池，19%的治愈率，不仅仅是一个数字，更代表一个具有明确终点、可定价、可预期的高价值短疗程市场。
GSK给出了20亿英镑的峰值销售预期，其赌注在于“能被治愈”一旦成立，筛查率、诊断率、治疗意愿将同步提升，真正的增长空间在于那95%尚未被诊断的存量患者。
02 一条门槛，是隐形的杠杆
HBsAg≤3000 IU/mL这条入组标准，将适用人群分为两层：≤3000 IU/mL的患者治愈率为19%，≤1000 IU/mL的患者为26%。
这并非随意划分的界限，而是“病毒载量越低，免疫系统越容易被唤醒”这一生物学规律在药品标签上的具体体现。其产业含义有三层：
首先，配套检测成为商业化的前置基础设施。HBsAg定量是筛选和监测的入口，谁掌握了检测，谁就掌握了入口。
其次，低病毒载量患者成为跨国药企（MNC）争抢的“优质可及人群”。未来的竞争将围绕一个核心展开：能否将门槛推至更高的HBsAg水平。
第三，对于中国的7500万患者来说，分层意味着真正的可及市场远小于总患病人数。对于已获得中国商业化权益的正大天晴，这是一个需要提前算清的命题。
03 专利悬崖倒计时下的一次卡位
安全边界是明确的：黑框警告（严重肝脏反应加重、血小板减少），同时还有肾功能恶化、血管炎提示。
这决定了其推广必须伴随严格的实验室监测体系。在乙肝负担高但检测能力不足的市场，这一点会显著拖慢渗透速度。
从商业角度看，bepirovirsen源自Ionis的授权。2026年8月已在日本率先获批，中国和欧洲正在审评中；中国生物制药旗下的正大天晴已于2026年5月引进其中国商业化权益。GSK预计其峰值年销售额将超过20亿英镑（约26.8亿美元），是其2031年营收超过400亿英镑目标的核心支柱之一。
在GSK新任CEO Luke Miels的日程上，核心任务是在HIV重磅药物专利到期前更新管线。bepirovirsen的价值不仅在于自身销售额，更在于它验证了GSK在ASO/小核酸这一技术模态上的开发和注册能力。
从Ionis引进到全球首个获批，一旦这条路径跑通，GSK后续在核酸领域的BD议价能力将系统性提升。
04 风险
19%的治愈率是基于“停药后24周维持”的终点，长期持久性尚不明确。Aligos等竞争对手（如pevifoscorvir sodium）在中期的追赶，以及中国本土多条乙肝治愈管线的推进，会压缩先发优势的时间窗口。
对于中国市场，正大天晴面临“高价创新药+乙肝患者支付能力有限+医保谈判降价”的三重约束，放量曲线可能显著慢于欧美市场。
接下来可观察的四件事是：24周维持后的长期持久性数据、Aligos及本土管线的读出节奏、中国和欧洲的审评结果，以及正大天晴在中国落地后的实际放量速度。要获取更多关于乙肝治疗进展的详细信息，可参考爱游戏APP使用帮助中的相关资源。
“治愈”二字已写入乙肝的终点。这是创新药最好的时代。
本文来自微信公众号“医曜”，作者：章药师，36氪经授权发布。
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